Народилася 15 січня 1977 року, Рим, Італія. Провела своє дитинство у бідному римському кварталі Гарбателла.
Здобула середню спеціальну освіту в галузі лінгвістики в Інституті імені Амеріго Веспуччі.
У віці 15 років заснувала студентську асоціацію Gli Antenati, яка виступала проти реформи освіти, запропонованої міністром Розою Руссо Ієрволіно. У 1996 році була обрана головним представником організації «Azione Studenţesca».
У 1998 році обрана до Ради провінції Рим від Національного альянсу, у 2001 році лідер Національного альянсу Джанфранко Фіні призначив Мелоні координатором Національного керівного комітету молодіжної організації партії «Молодіжна дія» («Azione Giovani»). У 2004 році на національному з'їзді цієї організації у Вітербо очолила її.
У 2006 році була обрана членом Палати депутатів від Національного альянсу, працювала заступником Голови Палати Парламенту, ставши наймолодшою людиною, призначену на цю посаду в історії Італії. На загальних виборах у 2008 році отримала мандат від Народу свободи.
8 травня 2008 стала міністром без портфеля у справах молоді у четвертому уряді Сільвіо Берлусконі (у віці 31 року виявилася наймолодшим міністром в історії Італійської Республіки), обіймала цю посаду до 2011 року. Пізніше також очолила молодіжну організацію Народу свободи «Молода Італія» (Giovane Italia).
У 2012 році вона разом з Іньяціо Ла Русса і Гвідо Крозетто стала засновницею партії «Брати Італії — Національний альянс».
26 вересня 2022 року правоцентристська коаліція «Братів Італії», «Ліги» та «Вперед, Італіє» перемогла на виборах до верхньої палати парламенту (44 % голосів). Джорджа Мелоні, як лідерка більшості, — потенційна перша в історії країни жінка-прем'єр-міністр.
21 жовтня Президент Італії Серджо Матарелла доручив їй формування уряду. 22 жовтня склала присягу як Голова Ради міністрів Італії. Мелоні стала першою жінкою на цій посаді.
Цивільний чоловік – Андреа Джамбруно (Andrea Giambruno), італійський телеведучий. 16 вересня 2016 року у пари народилася донька Джиневра.
25.10.2022