Народився 27 вересня 1946 у селищі Пера-Педі, що у Лімасолі.
Освіту здобув на юридичному факультеті Афінського університету, згодов закінчив аспірантуру Університетського коледжу Лондона.
Засновник юридичної фірми «Nicos Chr. Anastasiades & Partners».
Вперше обраний в Парламент Кіпру 1981 року. Лідером партії ДІСІ став 8 червня 1997 року.
Був головним прихильником плану Кофі Аннана задля розв'язання Кіпрського питання, хоча більше половини (61 %) його однопартійців проголосували проти. Партія Демократичне об'єднання підтримує скорочення або повну відмову від військового призову. Партія Демократичне об'єднання виступає на підтримку того, що потрібно скоротити термін військової служби до мінімуму і здійснювати набір в армію з військових професіоналів.
У лютому 2011 парламент Кіпру проголосував за програму «Партнерство заради миру» — останній крок Кіпру до приєднання до НАТО. За ініціативою Нікоса Анастасіадіс партії ДІСІ, ЕДЕК і ЄК підтримали це рішення. Однак президент Кіпру Деметріс Христофіас (АКЕЛ) наклав вето, заявивши, що це членство в НАТО не збігається з його обіцянкою досягти мирного вирішення Кіпрського питання. Нікос Анастасіадіс заявив, що Кіпр негайно вступить в НАТО, якщо він, Анастасіадіс, переможе на президентських виборах 2013.
У березні 2012 висунув свою кандидатуру для участі у виборах президента Кіпру в 2013. Він набрав 673 голоси (86,73 %), тоді як за його найближчого суперника Олену Теохарус проголосували 108 осіб (13,27 %). 2013 року він переміг у другому турі президентських виборів на Кіпрі.
За результатами президентських виборів, що відбулись 28 січня 2018 року Анастасіадіс був переобраний на пост глави держави.
Одружений на Андрії Мустакуді з 1971, має двох дочок Ельзу та Іно, і чотири онука Енді, Ніколь, Джордж і Ніко.
05.02.2018