Народився 26 квітня 1964 року в Юніотауні, штат Пенсільванія, США.
1986 року він закінчив зі ступенем бакалавра технічних наук Військову академію Сполучених Штатів. Отримав ступінь магістра в галузі державного управління від Школи уряду Джона Ф. Кеннеді в Гарварді 1995 року, отримав ступінь доктора філософії в Університеті Джорджа Вашингтона 2008 року.
Служив офіцером 101-ї повітряної-десантної дивізії, учасник війни в Перській затоці.
З 1996 по 1998 рік – очолював апарат консервативного аналітичного центру Heritage Foundation.
З 1998 по 2002 рік – працював старшим професійним співробітником Комітету із закордонних справ Сенату та Комітету з питань урядових справ Сенату. Він також був старшим консультантом з питань політики та директором із законодавчих питань сенатора США Чака Хейгела.
З 2001 по 2002 рік – директор з політичних питань Комітету з питань збройних сил Палати представників.
З 2002 по 2004 рік – працював в адміністрації Джорджа Буша як заступник помічника міністра оборони з питань переговорної політики. Відповідав за нерозповсюдження ядерної зброї, контроль над озброєннями та міжнародну безпеку.
З 2004 по 2006 рік повернувся до Сенату, був директором з питань національної безпеки в Сенаті США під керівництвом лідера сенатської більшості Білла Фріста.
У 2006 та 2007 роках. – виконавчий віце-президент Асоціації аерокосмічних галузей.
З вересня 2007 по лютий 2008 – директор з національної політики сенатора Фреда Томпсона під час його президентської кампанії у 2008 році.
З 2008 по 2010 рік – виконавчий віце-президент Глобального центру інтелектуальної власності та віце-президент з питань Європи та Євразії у Торговій палаті США.
У липні 2010 року його було найнято віце-президентом у зв'язках з державними органами у військово-промисловій компанії Raytheon. Еспер був визнаний провідним корпоративним лобістом The Hill у 2015 та 2016 роках.
19 липня 2017 року президент США Дональд Трамп висунув Еспера на посаду міністра армії, причому він став уже третім кандидатом на цю посаду – запропоновані Трампом Вінсент Віола та Марк Грін зняли свої кандидатури. 15 листопада Сенат затвердив його 89 голосами проти 6, а 20 листопада Еспер офіційно обійняв посаду.
З 24 червня 2019 року, після відставки Патріка Шанахана, обійняв посаду тимчасово виконуючого обов'язки міністра оборони США.
15 липня 2019 року президент Трамп офіційно представив кандидатуру Марка Еспера Сенату на затвердження як новий міністр оборони, а міністра військово-морських сил Річарда Спенсера призначив виконувачем обов'язків міністра оборони.
23 липня 2019 року кандидатура Марка Еспера була офіційно затверджена сенатом США.
9 листопада 2020 року Дональд Трамп звільнив Марка Еспера з посади міністра оборони.
03.10.2022